Het verhaal van de Seine begon lang voordat Parijs bestond. In de Romeinse tijd vestigden de Parisii zich langs de oevers en legden zo de basis voor wat later Lutetia, de oude naam voor Parijs, zou worden. Naarmate de handel floreerde, werd de Seine een cruciale verkeersader voor het vervoer van goederen, mensen en ideeën, waardoor Parijs een bloeiend commercieel centrum werd.
In de middeleeuwen en de Renaissance bleef de Seine de centrale route van Parijs voor handel, reizen en ontwikkeling. Kunstenaars en schrijvers haalden eindeloos veel inspiratie uit de stroom. En tijdens donkere hoofdstukken zoals de Franse Revolutie en de Wereldoorlogen was de rivier de stille getuige van zowel triomf als tragedie.