Seine Nehri'nin hikayesi Paris var olmadan çok önce başlamıştır. Roma döneminde, Parisii kabilesi kıyı boyunca yerleşerek Paris'in antik adı olan Lutetia'nin temelini atmıştır. Ticaret geliştikçe, Seine Nehri malların, insanların ve fikirlerin taşınması için çok önemli bir arter haline geldi ve Paris'i gelişen bir ticari merkeze dönüştürdü.
Ortaçağ boyunca ve Rönesans döneminde Seine Nehri Paris'in ticaret, seyahat ve kalkınma için merkezi güzergahı olarak hizmet vermeye devam etmiştir. Sanatçılar ve yazarlar onun akışından sonsuz ilham aldılar. Fransız Devrimi ve Dünya Savaşları gibi karanlık dönemlerde ise nehir hem zafere hem de trajediye sessiz bir şekilde tanıklık etmiştir.