Historia Sekwany rozpoczęła się na długo przed powstaniem Paryża. W czasach rzymskich plemię Parisii osiedliło się wzdłuż jego brzegów, kładąc podwaliny pod Lutetia, starożytną nazwę Paryża. Wraz z rozkwitem handlu, Sekwana stała się kluczową arterią transportu towarów, ludzi i idei, przekształcając Paryż w kwitnące centrum handlowe.
W czasach średniowiecza i renesansu Sekwana nadal służyła jako centralny szlak Paryża dla handlu, podróży i rozwoju. Artyści i pisarze czerpali niekończącą się inspirację z jej przepływu. A podczas mrocznych rozdziałów, takich jak rewolucja francuska i wojny światowe, rzeka była niemym świadkiem zarówno triumfu, jak i tragedii.